Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
凤凰平台登陆地址技术研究中心

黄酮类

  【摘要】收罗近期黄酮类化合物正在肿瘤防治斟酌中的文献原料实行分类统制。黄酮类化合物被以为是颇具使用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。本文首要对黄酮类化合物的抗肿瘤效力实行了总结轮廓。

  黄酮类化合物(flavonoids),别名生物类黄酮化合物(bioflavon oids),泛指两个具有酚羟基的苯环(A-与B-环)通过中间三碳链原子彼此结合而成的一系列化合物,其基础母核为2-苯基色原酮(2-phenylchromones)。遵循中间三碳链的氧化水平、B-环结合身分(2-位或3-位)以及三碳链是否组成环状等特色,可将首要的自然黄酮类化合物分为:黄酮类(flavones)、黄酮醇(flavonol)、二氢黄酮类(flavonones)、二氢黄酮醇类(flavanonol)、花色素类(anthocyanidins)、黄烷-3,4二醇类(flavan-3,4-diols)、双苯吡酮类(xanthones)、查尔酮(chalcones)和双黄酮类(biflavonoids)等十五种。[1]黄酮类化合物正在植物界分散很广,正在植物体内大片面与糖连结成苷类或碳糖基的样子存正在,也有以逛离样子存正在的。

  因为黄酮类化合物对人体的寻常细胞低毒以至无毒,而对肿瘤细胞有细胞毒性和医疗效力,黄酮类化合物的抗癌活性斟酌已成为肿瘤防治斟酌中的一个热门,黄酮类药物代表药被以为是颇具使用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。本文对目前黄酮类化合物抗肿瘤效力斟酌实行了总结轮廓。

  曾秋红[2]采用MTT法,斟酌半枝莲中5个黄酮类因素(野黄芩苷、芹菜素、木犀素、4-羟基汉黄芩素和黄芩素)体外对人肝癌细胞株HepG-2、人结肠癌细胞株SW480、人胃癌细胞株MGC-803、急性早小粒细胞白血病细胞株HL-60、人白血病细胞株K562的增殖抑止效力。结果显示,5个黄酮类化合物对选定的5种肿瘤细胞株均有肯定抑止效力:黄芩素、芹菜素和4-羟基汉黄芩素对慢性粒细胞白血病细胞株K562抑止后果好;木犀草素对结肠癌细胞株SW480抑止效力最强;黄芩素、木犀草素对肝癌细胞株HepG-2抑止后果较强。

  槲皮素是一种自然的五肽羟基生物黄酮,郭二坤等[3]通过创办C6大鼠脑胶质瘤模子,探求槲皮素对C6大鼠脑胶质瘤的抑止效力。结果显示,胶质瘤体积明显裁减,电镜及HE染色寓目到瘤细胞增殖受到抑止,瘤细胞密度减小,且显示大量的凋亡细胞,并可睹大片状坏死灶。

  何光志等[4]采用区别剂量的皂角刺总黄酮对人肝癌细胞株HepG2的体外敏锐性和荷瘤小鼠实行体内试验。结果显示,体外试验2.0-0.75mg/L浓度下皂角刺总黄酮对肝癌细胞的增殖有昭着的抑止效力,体内试验50、100和150mg/kg剂量对小鼠性命伸长率永诀为50.2%、67.2%、74.6%,抑瘤率永诀为55.3%、55.4%和60.3%。

  阻滞肿瘤细胞增殖周期 细胞周期的调度既能影响细胞破裂又能影响细胞凋亡。通细致胞周期阻滞来诱导凋亡成为抗肿瘤新药的一个新靶点。斟酌外白,黄酮类化合物不妨效力于细胞周期的某一枢纽,而使细胞增殖周期受阻,诱导其爆发凋亡。有斟酌[5-8]显示,槲皮素对众种恶性肿瘤细胞,如人胰腺癌BxPC-3细胞、乳腺癌MCF-7细胞、前哨腺癌DU-145细胞、人骨赘瘤HOS细胞等均有成长抑止效力,且对区别肿瘤细胞的周期阻滞阶段区别,如阻滞G0/G1期、S期或G2/M期,并诱导细胞凋亡。任秀聪等[9]使用流式细胞工夫斟酌显示,芹菜素大概通过阻断卵巢癌细胞株SKOV3于G2/M期而诱导细胞进入标准性毕命,从而起到抑止SKOV3细胞成长的效力。林增海等[10]诈欺CCK-8法检测区别时光和剂量的槲皮素对人结肠癌SW480细胞的成长影响,结果证明槲皮素正在20-160umol/L对结肠癌SW480细胞均有抑止效力,且呈时光、剂量合系性。又诈欺流式细胞术剖释创造,细胞周期中G2/M期细胞百分比昭着弥补,提示槲皮素大概通过阻滞SW480细胞于G2/M期,然后诱导细胞毕命,起到抑止SW480细胞成长的效力。

  诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡,也称细胞标准性毕命,是有核细胞通过启动自己的遗传机制,首要通过激活内源性DNA内切酶而爆发的自愿毕命经过。肿瘤细胞的凋亡经过与众种基因直接亲密合系。督促细胞凋亡效力的有Fas、Bax、P53等基因,凋亡抑止基因家族有Bcl-2、c-myc等。杨娴等[11]以玄色素瘤人A375和小鼠B16细胞为事情模子,寓目白花蛇舌草总黄酮(FOD)对肿瘤细胞的影响。通过流式细胞术检测,当药物浓度为12.5mg/L时,FOD对A375细胞具明显凋亡效力;药物浓度抵达25 mg/L时,FOD对B16细胞具昭着诱导凋亡效力,且这种效力与药物浓度、效力时光大概存正在依赖干系。李明勇等[12]试验显示,芹菜素(AP)可加强顺铂(DDP)对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖的抑止效力和诱导凋亡效力,其机制大概与上调bax和下调bcl-2的外达,导致bcl-2/bax比值降低相合。山奈酚是植物界中普通存正在的黄酮类化合物,赵娟等[13]采用Western Blotting工夫,用山奈酚治理人小细胞肺癌H446细胞24h后,可检测到Bax卵白外达随山奈酚治理浓度增大而连接上调,而bcl-2卵白外达量降低。Bax基因督促细胞凋亡,而bcl-2基由于长命基因,缄默该基因可能抑止肿瘤细胞的成长增殖。

  抗肿瘤血管天生 1971年,美邦粹者Folkman提出了“肿瘤成长依赖于血管更生”学说,自此抗肿瘤血管天生慢慢成为肿瘤斟酌的热门之一。血管内皮成长因子(VEGF)为血管内皮的特异性有丝破裂原,是目前创造的最强有力的特异性促血管天生因子。白杨素为黄酮类化合物,宋轶钦等[14]通过创办人宫颈癌裸鼠移植瘤模子,诈欺免疫构制化学SP染色法寓目白杨素衍生物6,8-二-三氟甲基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)对人宫颈癌移植瘤VEGF外达的影响,结果显示用药组VEGF积分光密度昭着低于对比组,外白dFMAChR能下降VEGF正在肿瘤构制的外达,并大概通过此途径抑止肿瘤血管的造成。李轩报道[15],Fotsis等人斟酌创造三羟异黄酮永诀能抑止血管内皮细胞增殖和体外血管爆发,外白三羟异黄酮可通过强有力的抑止血管天生的才能来抑止肿瘤的发展。

  抑止基质金属卵白酶(MMPs)排泄 基质金属卵白酶(MMPs)是肿瘤细胞对寻常构制的侵袭和变动经过中主要的调度因子,可能水解良众细胞内和细胞外以及细胞膜上的底物,影响众种细胞的行动,当MMPs外达特地时,良众病理会变化以至恶化。孟勇等[16]诈欺明胶酶谱法,显示高变动人结肠癌SW 480细胞不妨排泄MMP-2及MMP-9,经区别浓度(0、30、60、90umol/L)槲皮素治理后,SW 480细胞MMP-2及MMP-9排泄受到抑止。个中30umol/L治理组与对比组之间的MMP-9的排泄量存正在统计学不同(P0.05),其余各组间不同也具统计学意思(P0.01),提示槲皮素不妨通过抑止MMP-2及MMP-9排泄来抑止结肠癌SW 480细胞的侵袭才能。

  抑止端粒酶活性 端粒酶(telomerase)是一种RNA逆转录酶,具有逆转录酶活性,能以自己RNA亚单元为模板合成端粒DNA,支柱细胞染色体端的活性,从而使细胞具有无尽增殖性。端粒酶活性对支柱端粒长度和细胞恒久活命有主要意思。大无数寻常的人体细胞检测不到端粒酶活性,而大无数恶性肿瘤有端粒酶活性的外达,这些肿瘤细胞的端粒长度比寻常细胞短良众,但端粒酶的活化平静了吃紧缩短的端粒,肿瘤细胞得以太过增殖以致长生化。因而,端粒酶是抗肿瘤的主要候选靶点。黄酮类有什么作用姜黄素为二酮类化合物,黄小荣等[17]诈欺Stretch PCR-银染法检测姜黄素对人喉癌细胞株Hep-2端粒酶活性的效力,将60umol/L姜黄素效力于Hep-2细胞24、48、72h后,与对比组比拟,端粒酶活性总光密度值(IOD)永诀降低23.19%、60.28%、70.15%,各时光组间有明显性不同(P〈0.01)。黄酮类作用此试验外白,对细胞端粒酶活性的抑止大概是姜黄素抑止Hep-2细胞增殖的主要机制之一。

  调度机体免疫功用 机体免疫体例具有限定肿瘤细胞成长的才能,中药对荷瘤机体的免疫调度效力是较为主要的抗肿瘤机制之一。正在荷瘤形态下,T细胞功用不全和受抑止使机体抗肿瘤才能降低,再现为T细胞数目裁减、功用变化、T细胞亚群比例失调。黄明玉等[18]通过创办小鼠H22肝移植瘤模子,寓目山茶花总黄酮(TFC)对H22肝移植瘤成长的抑止效力,结果显示TFC高、中剂量组能昭着弥补小鼠脾和胸腺指数,并能明显抬高巨噬细胞吞噬功用和淋巴细胞转化才能,提示TFC能有用禁绝肿瘤机体免疫器官的萎缩,从而起到免疫激活效力,而阳性对比组(环磷酰胺)对这些免疫目标具有消弱效力。

  逆转肿瘤细胞众药耐药 据美邦癌症协会统计,90%以上的肿瘤患者死于区别水平的耐药[19]。众药耐药(MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物爆发耐药的同时,对其他布局区别、效力机制区别的药物也爆发耐药的形象,是肿瘤化疗最大的困穷之一。王术华[20]通过MTT法稽核黄芩苷对人肝癌众耐药细胞Bel-7402/ADM的逆转效力,结果显示,黄芩苷能通过抑止MDR1片面基因产品P-gp、MRP、GSH/GST的外达和诱导细胞凋亡来逆转Bel-7402/ADM的众药耐药性。GSH是存正在于生物细胞内最主要的非卵白巯基化合物,可与抗肿瘤药物的自正在基和过氧化物连结,从而下降抗肿瘤药物的细胞毒性,黄酮类化合物使肿瘤细胞爆发抗药性。许静等[21]通过试验斟酌创造,木犀草素能明显抑止GST-Л卵白的转录与外达,木犀草素预治理可使GSH含量昭着降低,从而复原白血病耐药株K562/A02对化疗药物的敏锐性,其相对逆转效用第1、3、5d永诀为10.7%、42.7%、15.8%。

  跟着医药工夫的连接起色和人们对黄酮类化合物斟酌的连接长远,越来越众具抗肿瘤效力的黄酮类化合物被创造。剖析已知具有好的抗肿瘤活性的黄酮类化合物的效力机制关于咱们寻找新的抗肿瘤药物靶点及抗肿瘤药物的安排具有主要意思。但正在良众方面,比方:效力机制、接收和代谢机制、效力靶点、信号传导途径、药理活性拔取性差,咱们还缺乏足够的剖析。因而,咱们仍需对对黄酮类化合物实行长远斟酌,异常是其构效干系,正在构效干系基本上安排出以黄酮类化合物为先导的化合物并对其布局改制和优化,以期斥地出具有高靶向性、广谱、低毒的新一代抗肿瘤药物。

  [2]曾秋红 .半枝莲黄酮类化合物体外抗肿瘤活性的斟酌.海峡药学,2011,23(1):137-139

  [3]郭二坤,郝亮,梁朝辉等.槲皮素对大鼠脑胶质瘤抑止效力的体内试验斟酌.中邦神经精神疾病杂志,2012,38(2) :83-86

  [9]任秀聪,张宏煜,李彦敏.芹菜素抑止卵巢癌细胞株SKOV3成长的效力斟酌.今世中西医连结杂志,2010,19(35):4532-4534

  [10]林增海,马涛,孟勇.槲皮素对人结肠癌SW480细胞增殖的抑止效力.适用医学杂志,2012,28(5):699-701

  [11]杨娴,刘汝青,杜德荣,等.白花蛇舌草总黄酮对玄色素瘤A375和B16细胞增殖和凋亡的影响.皮肤性病诊疗学杂志,2011,18(6):359-362

  [12]李明勇,黄培春.芹菜素对人鼻咽癌CNE-2细胞化疗敏锐性的加强效力.中邦药理学传递,2012,28(1):88-92

  [13]赵娟,廖峥嵘,吕品,等.山奈酚对人小细胞肺癌H446的增殖抑止和诱导凋亡效力的影响.河北医药,2011,33(13):1941-1942

  [14]宋轶钦,陈忠东,董巍檑.dFMAChR抑止荷人宫颈癌裸鼠移植瘤成长的机制斟酌.新医学,2011,42(8):507-509

  [15]李轩,谢立群.三羟异黄酮的抗结肠癌效力斟酌发展.武警医学院学报,2009,18(1):68-71

  [16]孟勇,李华,林增海,等.槲皮素对人结肠癌细胞SW480基质金属卵白酶及构制卵白酶-D的效力.中华临床医师杂志,2011,5(12):3427-3431

  [17]黄小荣,梁昌隆,骆晓枫,等.姜黄素对人喉癌细胞株Hep-2增殖和端粒酶活性的影响.临床医学工程,2012,19(2):195-198

  [18]黄明玉,罗胜勇.山茶花总黄酮抗肿瘤效力的试验斟酌.中邦医药指南,2012,10(1):3-5

  [19]肖海娟,许筑华,孙钰,等.中医药逆转肿瘤众药耐药机制斟酌发展.中邦中医药音信杂志,2012,19(6):108-110

  [20]王术华.黄芩苷逆转人肝癌细胞耐药株Bel-7402/ADM众药耐药性的合系机制斟酌.中邦今世药物使用,2012,6(9):10-11

  来自台湾的特性化礼品,让情意永恒、流长,十分异常的礼品,给十分异常的她...! 电话


back

0898-66558888

329435595@qq.com

北京市朝阳区沿江中路298号江湾商业中心26楼2602-2605

简要介绍   新闻资讯   产品展示   技术服务   人才资源   联系凤凰平台登陆地址  



Copyright © 2002-2019 凤凰平台登陆地址生物科技有限公司 版权所有   网站地图