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糖类

  糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质束状带渗透的一类甾体激素,要紧为皮质醇。糖皮质激素具有调理糖、脂肪、卵白质的生物合成和代谢的功用,还具有贬抑免疫应答、抗炎、抗毒、抗息克功用。其调理糖类代谢的活性最早为人们所相识,故称其为“糖皮质激素”。正在目前还正在临床运用的药物中,糖皮质激素具有史册最长、糖类食物利用最广、副功用最众三大特色。糖类课件

  内源性糖皮质激素的合成和渗透通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)调理。平常环境下,人体每天合成和渗透20mg皮质醇,相当于20mg氢化考的松或1片泼尼松或1片美卓乐(甲泼尼龙)。糖皮质激素的血浓度具有24小时的生物节律改变,凌晨最低,随后升高,上午8点驾御抵达顶峰,晚上时只剩1/4。

  糖皮质激素的功用遍及而繁复,且随剂量的区别而有不同。心理剂量的糖皮质激素只可影响物质代谢进程,唯有超心理剂量的糖皮质激素才有抗炎、抗毒、抗息克和免疫贬抑功用。

  1.葡萄糖:贬抑外周结构对葡萄糖的摄取和运用,激动糖原异生,可导致糖耐量格外和糖尿病。

  2.卵白质:可贬抑卵白质的合成,加快卵白质的明白,导致皮肤变薄,伤口不易愈合,肌肉质料省略,肌萎缩等。

  3.脂肪:激动脂肪明白,使血液中的逛离脂肪酸升高;促使脂肪再散布,使手脚的脂肪省略,面部和躯干的脂肪增加,造成规范的向心性肥胖的激素体型——满月脸,水牛背。

  4.水、电解质:轻度的盐皮质激素样功用,水、钠渗透省略,钾、钙渗透增加。

  1.抗炎功用:贬抑炎性介质(白三烯、前线腺素等)的爆发并激动抗炎因子的合成;下降血管通透性,省略炎性排泄;贬抑炎性细胞活化,贬抑炎性细胞向炎症部位的集会;调理细胞因子的爆发。

  2.免疫贬抑功用:贬抑单核巨噬细胞抗衡原的吞噬和递呈;对淋巴细胞有毁坏功用,贬抑细胞与体液免疫功效。

  3.抗毒、抗息克:扩张痉挛缩短的血管,巩固心肌缩短力;下降血管通透性,使微轮回血滚动力学还原平常,改正息克形态;褂讪细胞膜和溶酶体膜,省略内源性致热源开释,进步机体对细菌内毒素的耐受力;贬抑下丘脑体温调理中枢对致热源的响应,从而敏捷退热并缓解乏力、食欲减退等中毒症状。

  基于以上功用,糖皮质激素要紧用于:1、要紧习染、抗息克;2、自己免疫性疾病、抗过敏、抗排斥;3、激素的替换息养;4、限制利用。

  1.适当证:日常创议正在肾脏病理学的根基上连合临床再现确定是否运用糖皮质激素。糖皮质激素肾内科的适当症搜罗:大个别原发性肾小球疾病;个别继发性肾小球疾病,例如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎闭联性肾炎等;间质性肾炎,例如特发性间质性肾炎、药物导致的急性间质性肾炎;肾移植等。

  1.长效激素:效劳强,功用期间长,但对HPA轴的损害重,不适合持久用药,只可行为权且性用药,例如抗过敏用地塞米松。

  2.短效激素:对HPA轴的损害轻,但效劳弱,功用功用短,不适宜息养慢性病,要紧用于肾上腺皮质功效不全的替换息养。

  3.中效激素:息养慢性的自己免疫性疾病,长效、短效均分歧理。是以,临床上息养自己免疫性疾病要紧是选用中效激素例如泼尼松、甲泼尼龙等,不应当选用长效激素,也不应当抉择短效激素!

  氢化可的松C1-C2间引入双键,酿成泼尼松龙。泼尼松龙C6上引入甲基,变为甲泼尼龙,即甲强龙。

  1.C1=C2双键构造:糖皮质激素功用加强,盐皮质激素功用削弱,巩固抗炎活性。

  2.C6甲基化:亲脂性和结构排泄性加强,可能疾速达到功用部位,靶器官浓度高,高中糖类知识点敏捷起效、补充抗炎活性。穿透血脑障蔽的本领递次为:甲泼尼龙,地塞米松和氢化可的松

  C11羟基化:使其无需肝脏转化,直接起效。不补充肝脏掌管,不会因肝脏转化省略而影响其疗效。

  1.静脉用药:日常两种环境下抉择静脉用药,一是病情要紧,抉择甲泼尼龙静脉袭击息养,剂量为250mg~1000mg/d,3天一个疗程,须要时反复1~2个疗程;二是胃肠道水肿影响糖皮质激素的接收,可用静脉给药。

  2.口服给药:开始用药足量,0.8mg/kg/d,或者1mg/kg/d,什么叫糖类化合物日常最大剂量不进步16片/d。依照病理结果和病情断定足量息养期间,然后减量。减量规定:每1~2周减原剂量的10%,最容易左右的宗旨是每2周减1片。减量的频率是先速后慢,当剂量减到1~2片时,日常保护3个月以上才停药。

  从以上的图咱们不难察觉,内源性糖皮质激素血浓度存正在日夜节律的改变,清早8点最高,凌晨4-5点最低。通过负反应调理,下丘脑和垂体渗透的促肾上腺皮质开释激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度则正好相反,清早8点最低,凌晨4-5点最高。以是,清晨顿服对CRH和ACTH渗透的影响最小。

  1.发朝气理:糖皮质激素导致钙正在肠道的接收省略,以及尿中排出补充。别的,糖皮质激素还可能诱导成骨细胞凋亡,破骨细胞活性补充等。

  2.应对战略:“活性维生素D+填充钙剂”。凡采纳糖皮质激素(剂量相当于强的松≥5mg/d)的患者就应当起首息养,趣味是只消运用激素,就应当同时服用钙剂和维生素D,这是是防治骨质松散的首选步调。

  1.发朝气理:贬抑人体平常的免疫力。别的,运用糖皮质激素后,发烧、咳嗽等炎症症状被遮蔽,影响了对习染的相识和察觉,耽搁了诊断。日常来说,因为MP袭击息养导致免疫功效降落而继发的习染,众正在袭击息养后的1~2周才展示。

  2.应对步调:侧重血老例、C响应卵白等非症状目标的改变;亲切调查四个“道”——呼吸道、消化道、尿道、胆道等与外界相通、易爆发习染腔道的症状;可能运用免疫球卵白,加强非特异性的抗习染本领;甲泼尼龙或泼尼松逐日用量进步3片者,即使OT试验(2+),需求用异烟肼息养1年。别的,坚决两个“毫不”的规定:毫不注意运用抗菌素;清楚习染后,抗菌素运用毫不手软。

  2.应对步调:中等剂量以上及溃疡病史者预防调查胃肠粘膜病变;袭击息养者需求老例用胃肠粘膜珍惜性药物。

  1.发朝气理:贬抑外周结构对葡萄糖的摄取和运用,激动糖原异生,可导致糖耐量格外和糖尿病。

  1.发朝气理:钠潴留导致血容量补充。别的,糖皮质激素可惹起血管壁对血管危急素II和儿茶酚胺的响应补充。


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